引言
萬物有靈，各自高貴。隨著社會的進步，動物保護日益受到重視。實驗動物作為人類科學研究的替難者和貢獻者，其福利和保護尤其受到人們關注。各國法律也在不斷強化對實驗動物的保護和倫理要求。本文將結合目前全世界動物試驗的監管趨勢，就中國藥監部門對動物試驗的立法和實踐情況進行簡要回顧、總結和展望。
1. 動物試驗的概念及其作用
動物試驗廣泛應用于藥品、醫療器械和化妝品的研發過程中。動物試驗通常是指為了獲得有關生物學、醫學等方面的新知識或解決具體問題而使用動物進行的科學試驗活動。由于試驗產品應用于人體可能出現難以預見的復雜反應，以人體本身作為實驗對象風險巨大，受到嚴格限制。相對而言，鼠兔犬猴等實驗動物在遺傳組成、器官和系統構成上與人類同源或類似，借助于動物試驗進行間接/模擬研究，通過觀察動物試驗結果，可以評估和預測實驗產品和技術應用于人體的風險和后果，相對于人體試驗是一個成本更低、風險更小的選擇。
2. 全世界動物試驗的發展趨勢
隨著動物保護思潮的發展以及科技的革新，各國都在努力探索減少和替代動物試驗的途徑。對于不得不開展的動物試驗，動物福利3R原則也逐步成為國際共識。3R原則，即實驗動物的替代（Replacement）、減少（Reduction）和優化（Refinement）（“3R原則”）。“替代”指使用低等級動物代替高等級動物，或不使用動物而采用其他方法達到與動物試驗相同的目的；“減少”指為獲得特定數量及準確的信息，盡量減少實驗動物使用數量；而“優化”則是指對必須使用的實驗動物，應盡量減低非人道方法的使用頻率或危害程度。
上述趨勢在化妝品行業體現得尤為明顯。近年來，越來越多的國家和地區、以及行業協會、企業逐步禁止化妝品動物試驗。目前全球已經有超過40個國家和地區（包括英國、美國、歐盟、澳大利亞等）的立法禁止化妝品動物試驗。與此同時，越來越多的國際知名美妝品牌（如寶潔、雅詩蘭黛）也紛紛表態禁止化妝品動物試驗或者加入反對動物試驗相關運動。就醫療器械行業而言，采用動物試驗替代方法來評價健康相關醫療器械產品的安全逐漸成為趨勢，例如歐盟、美國和其他部分發達國家已將替代方法納入法規管理范圍。在藥物研發領域，美國已于近期一項法案《FDA Modernization Act 2.0》不強制要求藥物動物試驗，但大部分國家的臨床前藥物研發中仍普遍采用動物試驗，改革進程較化妝品行業以及醫療器械行業而言比較緩慢。
3. 中國化妝品監管中對動物試驗的要求
2013年12月之前，我國的化妝品（無論進口還是國產，也無論普通化妝品還是特殊化妝品）的注冊上市均需要提交毒理學試驗報告。毒理學試驗包含多個試驗項目，其中絕大部分試驗項目（如經口毒性試驗、經皮毒性試驗、皮膚和眼性/腐蝕性試驗等）的試驗報告都需要通過開展動物試驗而取得1。
2013年12月，國家藥監局頒布了《關于調整化妝品注冊備案管理有關事宜的通告》，對“風險評估結果能夠充分確認產品安全性”的國產非特殊化妝品2不再強制要求動物試驗，開創了我國化妝品有條件豁免動物試驗的先河。但是，此規定對進口化妝品并不適用。
2021年，國家藥監局發布《化妝品注冊備案資料管理規定》（“《化妝品管理規定》”）允許有條件地豁免進口普通化妝品進行動物測試。根據該等規定，進口普通化妝品（指染發、燙發、祛斑美白、防曬、防脫發或宣稱新功效以外的化妝品3）滿足如下三個條件的，可免于提交該產品的毒理學試驗報告：（1）生產企業已取得所在國（地區）主管部門出具的生產質量管理體系相關資質認證/GMP認證，（2）產品安全風險評估結果能夠充分確認產品安全性的，且（3）產品屬于三“非”，即非嬰幼兒和兒童產品、未使用監測期內新原料的產品和企業非重點監管對象。4至此，對于普通化妝品，無論國產還是進口，均可享受到附條件豁免動物試驗。相比普通化妝品，特殊化妝品通常具有一些特殊功效（如防曬、防脫發等），對人體的侵入性更強，可能對人體健康造成傷害的可能性也更大，因此從安全性角度考慮，暫未被納入豁免動物試驗的范疇。
對于無法豁免動物試驗的，在開展動物試驗時，也應遵守相關要求。國家標準委發布的國家標準《實驗動物 福利倫理審查指南》（GB/T -2018）、《實驗動物 福利通則》（GB/T -2022）和《實驗動物 動物實驗通用要求》（GB/T -2018）規定了普遍適用于動物試驗的一些原則和規范性要求，如：應遵守實驗動物福利原則，并且在開展動物試驗之前，應通過動物福利委員會的倫理審查等規范性要求；并應遵守其他相關規范性要求（涉及實驗室管理、實驗條件、實驗動物質量、基本技術操作、試驗記錄與歸檔等）。其中，關于動物倫理審查，根據《實驗動物 福利倫理審查指南》（GB/T -2018），動物倫理審查委員會由本級實驗動物主管機構或從業單位負責組建和人員聘任，至少應由試驗動物專家、醫師、實驗動物管理人員、使用動物的科研人員、公眾代表等不同方面的人員組成，且來自同一分支機構的委員不得超過3人。倫理委員會每半年應對實驗動物從業單位的管理規范和執行情況進行檢查。目前，全國很多高校及科研院所均設立了實驗動物使用和管理委員會及實驗動物福利倫理審查制度。
4. 中國藥品監管中對動物試驗的要求
美國于2022年12月下旬批準了《FDA Modernization Act 2.0》，允許美國FDA不再強制要求臨床前研究必須使用動物試驗，而可接受使用動物試驗的某些替代方案（如細胞實驗、器官芯片和微生理系統、計算機模型、其他非人類或人類生物學基礎測試方法，如生物打印等）來證明藥物的安全性和有效性5。該法案確認了新技術對于傳統臨床前研究方法的補充替代作用，對動物試驗的未來走向影響深遠。
我國目前尚未有類似規定。根據《藥品注冊管理辦法》第十條，申請人在申請藥品上市注冊前，應當完成藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等相關研究工作，并且藥物非臨床安全性評價研究應當在經過藥物非臨床研究質量管理規范認證的機構開展，并遵守藥物非臨床研究質量管理規范。藥物毒理學研究報告通常需要開展動物試驗來取得。
盡管中國在藥物研發中尚未動物試驗的替代性規定，但對于藥物動物試驗仍有一系列規范性要求。除了前文第3點化妝品動物試驗要求中提到的通用性要求外，國家藥監局于2017年發布的《藥物非臨床研究質量管理規范》（“藥物GLP規范”）中還對藥物動物試驗提出了一系列具體要求，包括但不限于：重申動物試驗方案實施前應獲得動物倫理委員會批準；要求實驗動物在首次給予受試物、對照品前，應當有足夠的時間適應試驗環境；實驗動物的飼料、墊料和飲水應當定期檢驗，確保其符合營養或者污染控制標準；實驗動物所處的環境及相關用具應當定期清潔、消毒以保持衛生動物設施的條件應當與所使用的實驗動物級別相符，其布局應當合理，避免實驗系統、受試物、廢棄物等之間發生相互污染等等。
5. 中國醫療器械監管中對動物試驗的要求
醫療器械的注冊申報資料通常包括產品技術要求、證明產品安全性和有效性的資料和臨床試驗研究資料（適用時）。其中，證明產品安全性和有效性的重要手段之一就是臨床前動物試驗研究。2016年版的《醫療器械臨床試驗質量管理規范》明確要求臨床試驗前，申辦者應當完成動物試驗以及風險等6。2022年修訂版的《醫療器械臨床試驗質量管理規范》已經刪除該等要求，給予企業更多的自。不過，該等規定并未明確哪些產品需要開展動物試驗，給實操帶來一定的不確定性。
2019年，國家藥監局頒布《醫療器械動物試驗研究技術審查指導原則 第一部分：決策原則（2019年版）》（“《決策原則》”）。《決策原則》明確，并非所有醫療器械產品都需要開展動物試驗，并對如何決策是否有必要進行臨床前動物試驗研究給出了指導性建議。根據《決策原則》，在醫療器械設計階段，決定是否開展動物試驗時，建議考慮的主要原則是動物福利倫理原則（即3R原則）及風險管理原則。從動物福利倫理原則角度，如果申請人有充分證據證明可利用已有的信息獲取產品安全性、有效性和可行性的相關證據，如可利用已有的同類產品動物試驗數據或通過與市售同類產品進行性能比對等方式驗證產品的安全性、有效性和可行性，則可免于動物試驗；而從風險管理原則的角度，只有當申請人通過前期研究（如實驗室研究等）無法對已識別風險的控制措施有效性進行驗證時，才考慮通過動物試驗開展進一步驗證7。《決策原則》還列出了適合開展動物試驗的產品示例（比如超聲軟組織切割止血系統、可吸收吻合釘、植入式心臟起搏器、人工心臟瓣膜等，多為高風險或植入類產品）。當然，該等產品并非一定需要做動物試驗，只是相對其他未列出的產品而言，其需要開展動物試驗的可能性通常更高。2021年，國家藥監局對《決策原則》進行了修訂，但對于開展動物試驗的決策指導沒有變化。
對于需要開展動物試驗的醫療器械研發活動，除了前文第3點化妝品動物試驗要求中提到的通用性要求外，國家藥監局發布的《醫療器械動物試驗研究技術審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質量保證（2021年修訂版）》也重申了研究方案實施前需經過動物倫理委員會批準；在此基礎上，提出科學方案設計（Design）和有效運行質量管理體系（Quality）（“DQ原則”）的原則性要求，并就DQ原則的實施提出了一些具體化的要求和建議。3R+DQ原則是避免過度開展動物試驗，獲取科學、合理、客觀、可信動物試驗數據和證據的原則保障。
6. 總結
中國藥監部門對于動物試驗的立法和實踐整體上與國際趨勢接軌，在藥品、醫療器械、化妝品行業的豁免動物試驗范圍以及動物試驗所應遵守的原則和規范也保持動態調整。隨著科技的不斷進步，動物試驗的替代測試/研究方法（比如類器官、計算機模型等）不斷出現并得到有效認證，我們期待藥監部門能夠繼續平衡風險、收益和倫理考量，繼續推進減少、替代和規范動物試驗的立法，善待動物，維護動物福利。
1.參考國家藥監局發布的《化妝品安全技術規范（2015年版）》第六章（毒理學試驗方法）。
2.在《化妝品監督管理條例》之后的“普通化妝品”概念類似，但不完全相同。
3.《化妝品監督管理條例》第十六條。
4.參考《化妝品注冊備案資料管理規定》第三十三條。
5.信息來源自《Science》官網報道：
6.2016年版《醫療器械臨床試驗質量管理規范》第七條：臨床試驗前，申辦者應當完成試驗用醫療器械的臨床前研究，包括產品設計（結構組成、工作原理和作用機理、預期用途以及適用范圍、適用的技術要求）和質量檢驗、動物試驗以及風險等，且結果應當能夠支持該項臨床試驗。質量檢驗結果包括自檢報告和具有資質的檢驗機構出具的一年內的產品注冊檢驗合格報告。
7.參考《醫療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2019年版）》第二部分（基本決策原則），內容同2021年修訂版。
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